NUESTRA MOTIVACIÓN:
Nuestra madre Marién pasó su vida trabajando, dedicada a su familia y ayudando a los demás. Se había jubilado el año pasado por primavera, pero últimamente se sentía cansada y en otoño los médicos le diagnosticaron leucemia. Al principio respondió bien al tratamiento, pero en Enero falleció por una complicación. La echamos mucho de menos.
A raíz de todo ello surgió en nosotros un interés sobre cáncer que antes no teníamos. Así que nos pusimos a pensar y desarrollamos este proyecto sumando nuestros conocimientos en genética, biología molecular, microbiología e inmunología.
Esta idea llega tarde para nuestra madre, pero confiamos que si funciona pueda salvar otras vidas en el futuro.

SOBRE NOSOTROS:
Somos cuatro hermanos que nos dedicamos al mundo de la investigación biomédica.
Meritxell García Quintanilla es doctora en Biología por la Universidad de Sevilla y tiene experiencia en plásmidos de virulencia de Salmonella. Actualmente está solicitando becas postdoctorales para investigar sobre cáncer.
Fátima García Quintanilla es licenciada en Bioquímica por la Universidad de Sevilla, y doctora en Biología por la Universidad Autónoma de Madrid. Actualmente está de postdoc en Canadá trabajando en glycoproteínas bacterianas de interés terapéutico.
Lourdes García Quintanilla es licenciada en Bioquímica por la Universidad de Barcelona y doctora en Biología por la Universidad Autónoma de Barcelona. Confía incorporarse al grupo de neurofarmacología de la Universidad de Castilla-La Mancha. Tiene experiencia en rutas de señalización celular.
Alberto García Quintanilla es doctor en Biología por la Universidad de Barcelona. Actualmente está de postdoc en EEUU trabajando en inmunoterapia contra el cáncer. Su experiencia previa es en diagnóstico de tuberculosis y vacunas contra VIH.
En total sumamos 25 comunicaciones a congresos nacionales e internacionales, 22 publicaciones en revistas científicas (la más reciente en Nature), 5 estancias cortas en centros internacionales y 1 patente.
Tras el fallecimiento de nuestra madre decidimos sumar nuestros conocimientos en distintas áreas y aplicarlos en el desarrollo de una estrategia contra el cáncer.

ANTECEDENTES:
Existen distintos tipos de cáncer (aquí nos referimos a cáncer en general para simplificar) y diversas estrategias para combatirlo que abarcan desde la extirpación quirúrgica, radioterapia (usando isótopos radiactivos), quimioterapia (medicamentos que refuerzan el sistema inmune) y más recientemente inmunoterapia.
El objetivo de la inmunoterapia es re-direccionar a las células del sistema inmunitario del paciente para que combatan y destruyan las células cancerígenas en lugar de ignorarlas. Estas estrategias se dividen a su vez en dos grupos.

El primero se basa en modificar las células del sistema inmune genéticamente en un proceso que se conoce como terapia adoptiva de células T (también llamados linfocitos T). Para ello se extrae sangre del paciente, se purifican los linfocitos T (algunos grupos usan células dendríticas), se expanden en cultivo y se infectan con un vector vírico que permite integrar el gen de interés en la célula, tras lo cual se reintroducen de nuevo en el paciente. Aunque se han obtenido resultados prometedores en ensayos clínicos de pacientes con melanoma, tiene varios inconvenientes metodológicos y debe realizarse de forma individualizada en condiciones controladas de calidad y esterilidad. Además conlleva el uso de retrovirus defectivos que se insertan en el genoma de la célula y que plantean problemas de seguridad. Ejemplos de esta táctica son los receptores de antígeno quiméricos y Adaptimmune.
Inicialmente los linfocitos T modificados no sobrevivían demasiado tiempo en el organismo y por tanto no podían acabar con el tumor. Las nuevas construcciones de tercera generación incluyen señales co-estimulatorias que hacen que proliferen de forma más duradera. Sin embargo, una vez eliminado el tumor esas células pueden desatar efectos secundarios (atacando a otras células sanas que tengan el mismo marcador que el tumor) y autoinmunidad (debido a la especificidad original de cada célula activada).

El segundo grupo de estrategias evita la manipulación ex vivo y parte de los inconvenientes citados anteriormente re-direccionando a la célula desde su superficie celular y no desde su interior. Para ello los científicos han diseñado construcciones quiméricas que por un lado reconocen a la célula tumoral y por otro se unen a las células T, haciendo que estas últimas se activen y destruyan el tumor. Ejemplos de esto son BiTE (Micromet), Anyara (Active Biotech), ImmTac (Immunocore).
Aquí los linfocitos T activados también mantienen su especificidad original por lo que podrían causar problemas de autoinmunidad, pero al contrario del primer grupo, donde mantienen su actividad antitumoral de forma constitutiva, se puede controlar dicha actividad administrando o no la proteína quimérica antitumoral. Es además una aproximación más versátil que la anterior, ya que basta cambiar de compuesto si se quiere que ataquen otra diana distinta. El principal problema radica en que en condiciones reales, el microambiente tumoral es bastante inmunosupresor y estas construcciones no proporcionan a las células T señales co-estimulatorias de forma específica que las ayuden a sobrevivir en ese ambiente, corriendo el riesgo de volverse anérgicas (es decir, que no respondan al estímulo e ignoren el cáncer). Por el contrario la administración de señales co-estimulatorias de forma sistémica (como citoquina IL-2) tiene efectos secundarios considerables ya que activa también las células que no son específicas contra el cáncer.

NUESTRA IDEA:
Nuestra idea se engloba en el segundo grupo de estrategias, re-direccionando las células desde la superficie celular, pero a diferencia de las anteriores, permite proporcionar señales co-estimulatorias a las células T de forma específica, con lo cual se puede controlar su activación y proliferación a voluntad. Usa principios que ya han sido testados con éxito en radioinmunoterapia, pero en este caso sin radioactividad. Así mismo las construcciones propuestas son muy versátiles y relativamente sencillas de producir. Además en caso necesario, permitiría activar únicamente las células del paciente cuya especificidad original es antitumoral, evitando así reacciones secundarias autoinmunes.

Aquí solicitamos la ayuda mínima para realizar un primer experimento piloto (al nivel más elemental) usando una línea celular tumoral, linfocitos T y la construcción propuesta, que nos permita ver si la idea funciona o no. Si reunimos más fondos podremos realizar otros experimentos adicionales que corroboren la idea, prueben su viabilidad in vivo y la optimicen activando únicamente las células antitumorales preexistentes. Los experimentos se desarrollarían en el Servicio General de Biología del CITIUS de la Universidad de Sevilla que cuenta con todas las infraestructuras necesarias.
La idea es pedir apoyos paso a paso y conseguir resultados suficientes para solicitar una beca-proyecto.
De los resultados conseguidos informaremos a todos los que nos apoyen. Gracias de antemano por vuestra ayuda!